2014. Le soldat du futur revient sur le devant de la scène pour affronter une nouvelle menace explosive le long du mur récemment érigé à la frontière américano-mexicaine. La nouvelle version de l'IWS (Integrated Warfighter System) des Ghosts les rend encore plus efficaces, mais ils n'auront que 72 heures pour évaluer la menace et empêcher les rebelles de fouler le sol américain. Avec une frontière étirée sur plus de 3000 kilomètres et un ennemi jouant selon ses propres règles, seule l'unité d'élite la plus prestigieuse de l'armée US saura gérer la crise. Cette unité a un nom : les Ghosts.